Arrêté du 15 janvier 2001 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux

J.O. Numéro 14 du 17 Janvier 2001 J.O. disponibles Alerte par mail Lois,décrets codes AdmiNet
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Arrêté du 15 janvier 2001 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux

NOR : MESS0120065A

La ministre de l'emploi et de la solidarité,
Vu le code de la sécurité sociale, notamment les articles L. 162-17, R. 161-50, R. 163-2 à R. 163-7 et R. 322-1 ;
Vu le code de la santé publique, notamment les articles L. 5121-8 et L. 5123-1 ;
Vu l'arrêté du 8 décembre 1994 pris pour l'application de l'article R. 163-2 du code de la sécurité sociale et relatif aux spécialités remboursables ;
Vu l'avis de la Commission de la transparence ;
Vu l'avis du Haut Comité médical de la sécurité sociale,
Arrête :

Art. 1er. - La liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux est modifiée conformément aux dispositions qui figurent en annexe I. La fiche d'information thérapeutique prévue à l'article R. 163-2 du code de la sécurité sociale figure à l'annexe II.

Art. 2. - Le directeur général de la santé et le directeur de la sécurité sociale sont chargés, chacun en ce qui le concerne, de l'exécution du présent arrêté, qui sera publié ainsi que son annexe au Journal officiel de la République française.

Fait à Paris, le 15 janvier 2001.[[<]]

Pour la ministre et par délégation :

Le directeur

de la sécurité sociale,

P.L. Bras

Le directeur général

de la santé,

L. Abenhaïm

A N N E X E I(2 inscriptions)
Sont inscrites sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux les spécialités suivantes, pour lesquelles le taux de participation de l'assuré est prévu au 5o du deuxième alinéa de l'article R. 322-1 du code de la sécurité sociale.
Ces spécialités sont prescrites conformément à la fiche d'information thérapeutique figurant à l'annexe II :
343 158-0 Edex 10 microgrammes/1 ml (alprostadil), poudre et solvant pour solution injectable (voie intracaverneuse), 1 ml en cartouche bi-compartiment avec 1 aiguille (B/2) (laboratoires Schwarz Pharma).
343 185-8 Edex 20 microgrammes/1 ml (alprostadil), poudre et solvant pour solution injectable (voie intracaverneuse), 1 ml en cartouche bi-compartiment avec 1 aiguille (B/2) (laboratoires Schwarz Pharma).
A N N E X E I IFICHE D'INFORMATION THERAPEUTIQUEMédicament d'exceptionEdex (alprostadil)
Edex (10 micro g/l ml, 20 micro g/l ml) poudre et solvant pour solution injectable (voie intracaverneuse) en cartouche bicompartimentée B/2.
Avis du Haut Comité médical de la sécurité sociale(Art. R. 163-2, 3e alinéa, du code de la sécurité sociale)
Edex (alprostadil) est un médicament dont les conditions de prise en charge relèvent de la procédure des médicaments d'exception.
Edex est une prostaglandine (prostaglandine E[[!]]1) qui agit par voie locale comme inducteur pharmacologique de l'érection par action sur le muscle lisse caverneux. Il s'agit d'un traitement symptomatique.
Edex est pris en charge dans le cadre de la procédure des médicaments d'exception dans des indications plus limitées que celles de l'AMM, c'est-à-dire pour des troubles de l'érection très probablement liés de manière causale à une atteinte organique médicale ou chirurgicale. Il s'agit de :
- paraplégie et tétraplégie quelle qu'en soit l'origine ;
- traumatisme du bassin compliqué de troubles urinaires ;
- séquelles de la chirurgie (anévrisme de l'aorte ; prostatectomie radicale ; cystectomie totale et exérèse colo-rectale) ou de la radiothérapie abdominopelvienne ;
- séquelles du priapisme ;
- neuropathie diabétique avérée ;
- sclérose en plaques.
Edex relève, pour des raisons médico-économiques, de la procédure du médicament d'exception. La prise en charge est soumise à une prescription. La prise en charge est soumise à une prescription sur une « ordonnance de médicament d'exception » attestant de la conformité aux indications ouvrant droit au remboursement ; ces indications figurent sur la fiche d'information thérapeutique qui fournit en outre les renseignements indispensables au bon usage du médicament.
Edex (alprostadil) est indiqué, par voie intracaverneuse, chez l'homme, dans le traitement symptomatique d'une dysfonction érectile.
La dysfonction érectile est un élément de l'impuissance, dont la prise en charge thérapeutique nécessite une approche médicale multidisciplinaire.
Le risque de médicaliser inutilement ou de façon excessive la plainte du patient ou de recourir sans raison fondée à des moyens pharmacologiques, alors que des facteurs psychologiques et relationnels jouent un rôle prépondérant dans la genèse et le maintien des troubles de l'érection, a conduit la Commission de la transparence à limiter les indications admises pour le remboursement à la population des patients pour lesquels les troubles de l'érection sont très probablement liés de manière causale à une atteinte organique (affection médicale ou chirurgicale). Ces indications plus restreintes que celles de l'AMM sont en accord avec l'avis du comité consultatif national d'éthique.
Chez ces patients, la prise en charge de Edex relève de la procédure des médicaments d'exception.
Cette fiche informe les prescripteurs sur l'identification des patients correspondant aux indications retenues pour le remboursement et les conditions d'utilisation de ce médicament.
Indications thérapeutiques remboursables
Traitement des troubles de l'érection en cas de dysfonction érectile marquée (absence d'érection ou érection ne permettant pas un rapport sexuel) chez les patients souffrant de :
- paraplégie et tétraplégie quelle qu'en soit l'origine ;
- traumatisme du bassin compliqué de troubles urinaires ;
- séquelles de la chirurgie (anévrisme de l'aorte ; prostatectomie radicale ; cystectomie totale et exérèse colo-rectale) ou de la radiothérapie abdominopelvienne ;
- séquelles du priapisme ;
- neuropathie diabétique avérée ;
- sclérose en plaques.
Posologie et mode d'administration
L'administration se fait chez l'adulte par voie intracaverneuse stricte.
La posologie est strictement individuelle et doit être déterminée au préalable par un test, de manière à induire une érection complète en 5 à 10 minutes. L'érection ne doit pas durer plus d'une heure.
La dose initiale est de 5 micro g. En cas de réponse insuffisante, cette dose sera ensuite augmentée par paliers de 5 micro g jusqu'à 20 micro g, lors d'administrations ultérieures.
La dose maximale individuelle par injection est de 20 micro g.
Ne pas faire plus de une injection par jour, le rythme maximal des injections étant de deux par semaine avec un intervalle d'au moins 24 heures entre les injections.
Intérêt clinique
Un déficit net, voire une impossibilité d'érection peuvent altérer de façon marquée la qualité de vie. Il n'existe pas de critères validés (et a fortiori de seuil) pour affirmer que le trouble décrit par le patient est pathologique. Il en est de même en ce qui concerne le niveau de gravité.
L'alprostadil (prostaglandine E[[!]]1) est un inducteur pharmacologique de l'érection qui agit par un effet myorelaxant sur le muscle lisse caverneux. Il s'agit d'un traitement symptomatique.
L'efficacité et la tolérance ont été évaluées dans des études cliniques versus placebo, versus papavérine seule ou associée à la phentolamine. Le rapport efficacité/effets indésirables est élevé.
Critères de remboursement
Le remboursement est justifié chez les patients pour lesquels les troubles de l'érection sont très probablement liés de manière causale à une atteinte organique définie et grave, à savoir patients souffrant de :
- paraplégie et tétraplégie quelle qu'en soit l'origine ;
- traumatisme du bassin compliqué de troubles urinaires ;
- séquelles de la chirurgie (anévrisme de l'aorte ; prostatectomie radicale ; cystectomie totale et exérèse colo-rectale) ou de la radiothérapie abdominopelvienne ;
- séquelles du priapisme ;
- neuropathie diabétique avérée (cf. annexe) ;
- sclérose en plaques.
Chez ces patients, le service médical rendu est modéré. En effet, le traitement pharmacologique de l'impuissance par voie intracaverneuse est souvent d'acceptabilité difficile par le patient, entraînant de nombreux abandons.
Le remboursement n'est pas justifié chez les patients pour lesquels les liens de causalité entre l'atteinte organique et les troubles de l'érection ne peuvent être établis avec certitude et chez lesquels des facteurs psychologiques et relationnels peuvent intervenir de façon marquée, notamment :
- neuropathies toxiques (dont éthylisme) ;
- cardiopathies ischémiques ;
- hypertension artérielle traitée ;
- diabète sucré sans neuropathie avérée,
ainsi que les patients chez lesquels aucune organicité ne peut être décelée et chez lesquels les facteurs psychologiques et relationnels sont prépondérants dans la genèse et le maintien des troubles de l'érection.
Modalités d'utilisation
Avant d'instaurer un traitement des troubles de l'érection, le médecin doit évaluer la fonction cardio-vasculaire du patient (cf. contre-indications).
L'administration est strictement intracaverneuse. Edex ne doit pas être administré par voie IV ou IM.
La première injection doit obligatoirement être effectuée en milieu médical. Une fois que le médecin aura déterminé la dose efficace et qu'il aura montré avec précision la technique d'injection à son patient, les auto-injections pourront être faites par le patient à son domicile.
La technique d'auto-injections nécessite un apprentissage prolongé. Il est utile pour le patient de pouvoir joindre facilement l'équipe médicale en charge de cet apprentissage.
Le patient ne doit injecter que la dose prescrite.
Les cartouches sont adaptées à un stylo injecteur Duoject.
L'injection de la solution reconstituée doit être faite, dans des conditions aseptiques, en cinq à dix secondes, suivie d'une compression manuelle sur le point d'injection pendant deux à trois minutes. La solution reconstituée est destinée à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.
Une douleur peut être ressentie au moment de l'érection.
L'apparition d'un priapisme devra être traitée rapidement en milieu spécialisé.
La fréquence d'injection est de deux injections maximum par semaine avec un intervalle d'au moins vingt-quatre heures entre les injections.
Après les dix premières injections, et par la suite à intervalles réguliers, le médecin évaluera à nouveau le traitement pour rechercher en particulier des effets indésirables locaux et procéder à un éventuel ajustement de la posologie.
Contre-indications
Sujets ayant une hypersensibilité connue aux prostaglandines ;
Sujets prédisposés au priapisme du fait de certaines affections comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie.
Mises en garde et précautions d'emploi
Il est conseillé d'éviter l'utilisation de l'alprostadil chez les patients ayant présenté un accident cardio-vasculaire dans les trois mois précédents et dont l'état cardio-vasculaire n'est pas stabilisé.
Comme tout médicament traitant les troubles de l'érection, Edex doit être utilisé avec prudence en cas de lésions cicatricielles du corps caverneux (fibrose/nodule) ou de malformation anatomique du pénis (angulation, maladie de La Peyronie).
Les patients ayant des troubles de la coagulation sont à surveiller.
En raison du passage de l'alprostadil dans le sperme et le liquide séminal, le traitement devra être évité chez un patient dont la partenaire est enceinte ou susceptible de l'être.
Interactions médicamenteuses
- héparine ou anticoagulant de type warfarine, en raison d'un risque accru de saignement ;
- produits relâchant les muscles lisses (papavérine, anti-adrénergiques alpha) qui augmentent le risque d'érection prolongée ;
- vasodilatateurs et/ou antihypertenseurs qui augmentent les risques d'hypotension.
Effets indésirables
Les principaux effets indésirables ont été :
- priapisme ;
- douleur à l'érection ;
- hématome au point d'injection.
D'autres effets ont été signalés :
- fibrose, douleur testiculaire ou périnéale, déviation pénienne, dépôts d'hémosidérine dans le pénis ;
- injection dans l'urètre résultant d'une mauvaise technique d'injection ;
- modification de la TA, arythmie ;
- étourdissements, céphalées ;
- choc vagal et collapsus pouvant être plus en rapport avec l'injection qu'avec les effets pharmacologiques de l'alprostadil.
Spécifications économiques et médico-sociales
Laboratoire titulaire de l'AMM : laboratoires Schwarz-Pharma.
Coût du traitement :
Edex 10 micro g (boîte de 2 cartouches), prix public : 180,30 F (TTC) ;
Edex 20 micro g (boîte de 2 cartouches), prix public : 180,30 F (TTC).
Conditions de délivrance :
L'alprostadil est inscrit sur la liste I des substances vénéneuses.
Conditions de prise en charge :
Taux de remboursement : 35 %.
La prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception. Elle doit être en conformité avec les indications ouvrant droit au remboursement mentionnées dans cette fiche.
Toute remarque ou demande d'information complémentaire doit être adressée à AFSSAPS-DEMEIS, 143-147, boulevard Anatole-France, 93285 Saint-Denis Cedex.
A N N E X E
I. - Mise en évidence de l'existence d'une neuropathie autonome.
Signes de neuropathie autonome les plus fréquents :
- hypotension orthostatique (baisse de la pression artérielle systolique d'au moins 20 à 30 mm HG et/ou diastolique d'au moins 10 à 20 mm HG après 3 minutes d'orthostatisme) ;
- tachycardie au repos ;
- symptômes digestifs : gastroparésie (nausées, vomissements), troubles de la motricité colique (notamment diarrhée nocturne).
Cette neuropathie autonome est le plus souvent associée à une neuropathie périphérique.
II. - Les patients diabétiques les plus susceptibles de présenter une neuropathie sont les suivants :
- diabète de type évoluant depuis 20 ans ou plus ;
- diabète de type II chez des patients âgés de plus de 50 ans, atteints d'un diabète évoluant depuis plus de 5 ans et présence d'un facteur de risque vasculaire.